ПРАДАКСА капсули тверді по 150мг №60
| Виробник | БЕРІНГЕР ІНГЕЛЬХАЙМ ФАРМА ГМБХ І КО |
| Ознака виробника | Імпортний |
| Країна виробника | Німеччина |
| Бренд | ПРАДАКСА |
| Первинна упаковка | блістер |
| Форма випуску | капсули |
| Кількість в упаковці | 60 |
| Діюча речовина | Дабігатран етексилат |
| Можна дорослим | Можна |
| Можна дітям | ні |
| Можна вагітним | Ні |
| Можна годуючим | Ні |
| Можна алергікам | З обережністю |
| Можна діабетикам | Можна |
| Можна водіям | Можна |
| Спосіб застосування | внутрішньо |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Температура зберігання | не вище 25 С |
| Чутливість до світла | Ні |
Фармакотерапевтична група
Антитромботичні агенти. Прямі інгібітори тромбіну.
Код ATХ B01A E07.
Спосіб застосування та дози
Дозування.
Запобігання інсульту та системній емболії у дорослих пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь з одним або кількома факторами ризику (запобігання ІНФП).
Лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ) і легеневої емболії (ЛЕ) та запобігання рецидивуючому ТГВ та ЛЕ у дорослих.
Таблиця 8
Рекомендовані дози дабігатрану етексилату при ІНФП, ТГВ та ЛЕ
| Рекомендована доза |
Запобігання інсульту та системній емболії у дорослих пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь з одним або кількома факторами ризику (запобігання ІНФП) | Рекомендована доза дабігатрану етексилату становить 300 мг: по 1 капсулі 150 мг 2 рази на добу |
Лікування ТГВ і ЛЕ та запобігання рецидивуючому ТГВ і ЛЕ у дорослих | Рекомендована доза дабігатрану етексилату становить 300 мг: по 1 капсулі 150 мг 2 рази на добу після п’ятиденної терапії парентеральним антикоагулянтом. |
Рекомендоване зменшення дози | |
Пацієнти віком від 80 років | Добова доза дабігатрану етексилату становить 220 мг: по 1 капсулі 110 мг 2 рази на добу |
Пацієнти, які одночасно застосовують верапаміл | |
Розглянути зменшення дози | |
Пацієнти віком 75–80 років | Добову дозу дабігатрану етексилату 300 мг або 220 мг визначають на основі індивідуальної оцінки тромбоемболічного ризику та ризику кровотечі |
Пацієнти з помірною нирковою недостатністю (CrCL 30–50 мл/хв) | |
Пацієнти з гастритом, езофагітом або гастроезофагеальним рефлюксом | |
Інші пацієнти з підвищеним ризиком кровотечі | |
У разі ТГВ/ЛЕ рекомендовано застосовувати 220 мг дабігатрану етексилату: по 1 капсулі 110 мг 2 рази на добу. Така доза базується на фармакокінетичному та фармакодинамічному аналізі та не досліджувалася в клінічних умовах.
Див. інформацію, наведену нижче, та розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Фармакодинаміка» та «Фармакокінетика».
У разі непереносимості дабігатрану етексилату пацієнти повинні бути проінструктовані про необхідність негайної консультації з лікарем щодо переходу на альтернативну прийнятну терапію для попередження інсульту та системної емболії, пов’язаної з фібриляцією передсердь, та для лікування тромбозу глибоких вен та легеневої емболії.
Оцінка функції нирок до та протягом лікування дабігатрану етексилатом
У всіх пацієнтів і особливо у літніх осіб (> 75 років), тому що ниркова недостатність може часто виникати у пацієнтів цієї вікової групи:
- Перед початком терапії дабігатрану етексилатом функцію нирок слід оцінити шляхом розрахунку кліренсу креатиніну для виключення тяжкої ниркової недостатності (CrCL < 30 мл/хв) (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).
- Слід оцінювати функцію нирок, якщо є підозра на погіршення функції нирок під час терапії (наприклад, при гіповолемії, дегідратації та сумісному застосуванні з певними лікарськими засобами).
Додаткові вимоги щодо пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю та пацієнтів віком від 75 років:
- Під час терапії дабігатрану етексилатом слід оцінювати ниркову функцію щонайменше 1 раз на рік або частіше за потреби у певних клінічних ситуаціях, якщо очікується, що ниркова функція може знижуватися або погіршуватися (наприклад при гіповолемії, дегідратації, сумісному застосуванні з певними лікарськими засобами тощо).
Метод, що використовувався для оцінки функції нирок (CrCL в мл/хв), – це метод Кокрофта – Голта.
Тривалість лікування
Таблиця 9
Тривалість лікування дабігатрану етексилатом при ІНФП, ТГВ та ЛЕ
Показання | Тривалість лікування |
ІНФП | Застосування препарату повинно бути довготривалим |
ТГВ та ЛЕ | Тривалість лікування визначають індивідуально після ретельної оцінки користі лікування та ризику кровотечі (див. розділ «Особливості застосування»). Короткотривале лікування (не менше 3 місяців) повинно базуватися на тимчасових факторах ризику (таких як нещодавня операція, травма, іммобілізація), а довготривале лікування повинно базуватися на постійних факторах ризику або ідіопатичному ТГВ або ЛЕ. |
Пропущена доза
Пропущену дозу дабігатрану етексилату можна прийняти за 6 годин до встановленого часу застосування наступної дози. Якщо до застосування наступної дози менше 6 годин, пропущену дозу приймати не слід.
Не слід застосовувати подвійну дозу для компенсації пропущеної дози.
Припинення прийому дабігатрану етексилату.
Лікування дабігатрану етексилатом не можна припиняти без консультації з лікарем. Пацієнти повинні бути попереджені про необхідність звернутись до лікаря у разі виникнення шлунково-кишкових симптомів, таких як диспепсія (див. розділ «Побічні реакції»).
Перехід із застосування дабігатрану етексилату на парентеральний антикоагулянт.
Перед переходом із застосування дабігатрану етексилату на парентеральний антикоагулянт рекомендується зачекати 12 годин після прийому останньої дози (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Перехід із застосування парентеральних антикоагулянтів на дабігатрану етексилат.
Після припинення застосування парентерального антикоагулянту дабігатрану етексилат починають приймати за 0–2 години до часу ймовірного застосування наступної дози парентерального антикоагулянту або у момент припинення лікування парентеральним антикоагулянтом під час безперервного лікування (наприклад, внутрішньовенний нефракціонований гепарин) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Перехід із застосування дабігатрану етексилату на антагоністи вітаміну К (АВК).
Умови переходу на застосування АВК на основі CrCl (кліренсу креатиніну):
- CrCl ≥ 50 мл/хв, початок застосування АВК – за 3 дні до припинення застосування дабігатрану етексилату;
- CrCl ≥ 30 – <50 мл/хв, початок застосування АВК – за 2 дні до припинення застосування дабігатрану етексилату.
Оскільки дабігатрану етексилат може підвищити міжнародне нормалізоване відношення (МНВ), то МНВ буде краще відображати ефект АВК лише через 2 дні після припинення застосування дабігатрану етексилату. До цього часу показник МНВ слід розглядати із застереженням.
Перехід із застосування антагоністів вітаміну К (АВК) на дабігатрану етексилат.
Застосування антагоністів вітаміну К слід припинити. Дабігатрану етексилат можна застосовувати, як тільки міжнародне нормалізоване відношення (МНВ) становить < 2,0.
Кардіоверсія.
Пацієнти можуть застосовувати дабігатрану етексилат при кардіоверсії.
Катетерна абляція при фібриляції передсердь (запобігання ІНФП).
Катетерна абляція може бути проведена у пацієнтів, що отримують дабігатрану етексилат у дозі 150 мг 2 рази на добу. Лікування дабігатрану етексилатом не потрібно переривати (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка»).
Черезшкірна коронарна ангіопластика (ЧКА) зі стентуванням (ІНФП)
Пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь, які перенесли ЧКА зі стентуванням, можна лікувати за допомогою дабігатрану етексилату в комбінації з антитромбоцитарними засобами після досягнення гемостазу (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти літнього віку.
Щодо особливостей підбору дози для цієї категорії пацієнтів див. таблицю 8 вище.
Пацієнти з ризиком кровотечі.
Пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі (див. розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Фармакокінетика») слід ретельно контролювати клінічно (щодо ознак кровотечі або анемії). Корекція дози можлива за рішенням лікаря після оцінки потенційних переваг і ризиків для кожного пацієнта (див. таблицю 8 вище). Тест на коагуляцію (див. розділ «Особливості застосування») може допомогти виявити пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі, спричиненої надмірною експозицією дабігатрану. Якщо виявлено надмірну експозицію дабігатрану в пацієнтів із високим ризиком кровотечі, рекомендується зменшена доза (220 мг): по 1 капсулі 110 мг 2 рази на добу. У разі клінічно значущої кровотечі лікування слід припинити.
Пацієнтам із гастритом, езофагітом або гастроезофагеальною рефлюксною хворобою може бути призначено зменшення дози через підвищений ризик масивних шлунково-кишкових кровотеч (див. таблицю 8 вище та розділ «Особливості застосування»).
Порушення функції нирок.
Лікування пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) дабігатрану етексилатом протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).
Пацієнтам з легкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 50 – ≤ 80 мл/хв) корекція дози не потрібна. Для пацієнтів із помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 30–50 мл/хв) рекомендована доза дабігатрану етексилату становить 300 мг: по 1 капсулі 150 мг 2 рази на добу. Однак для пацієнтів з високим ризиком кровотеч можливе зниження дози дабігатрану етексилату до 220 мг: по 1 капсулі 110 мг 2 рази на добу (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). Для пацієнтів із порушенням функції нирок рекомендовано ретельне клінічне спостереження.
Одночасне застосування дабігатрану етексилату з інгібіторами Р-глікопротеїну від слабких до помірних, наприклад з аміодароном, хінідином або верапамілом.
Не потрібно коригувати дозу при одночасному застосуванні з аміодароном або хінідином (див. розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Фармакокінетика»).
Пацієнтам, які застосовують одночасно верапаміл, рекомендовано зниження дози (див. таблицю 8 вище та розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У цьому випадку дабігатрану етексилат та верапаміл слід застосовувати в один і той же час.
Маса тіла.
Корекція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»), але пацієнтам з масою тіла < 50 кг рекомендовано ретельний клінічний контроль (див. розділ «Особливості застосування»).
Стать.
Корекція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»).
Спосіб застосування.
Капсулу можна приймати незалежно від вживання їжі. Капсулу слід ковтати цілою, запиваючи склянкою води для полегшення потрапляння в шлунок. Пацієнтів слід попередити про те, що не можна відкривати капсулу, оскільки це може підвищити ризик кровотечі (див. розділ «Фармакокінетика»).
Діти.
Немає обґрунтування застосування препарату ПРАДАКСА педіатричним пацієнтам за показаннями: запобігання інсульту та системній емболії у пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь, лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ) та легеневої емболії (ЛЕ).
Передозування
Дози дабігатрану етексилату, що перевищують рекомендовані, призводять до підвищення ризику кровотечі.
У разі підозри на передозування тест на коагуляцію може допомогти визначити ризик кровотечі (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості»). Калібрований кількісний тест або повторне визначення розведеного тромбінового тесту дає можливість передбачити час, коли задані рівні дабігатрану будуть досягнені (див. розділ «Фармакологічні властивості»), також як додатковий захід можна розпочати діаліз.
Надмірна протидія згортанню може потребувати припинення лікування дабігатрану етексилатом. Оскільки дабігатран виводиться головним чином нирками, то слід підтримувати адекватний діурез.
Оскільки зв’язування з білками плазми низьке, дабігатран може виводитися за допомогою діалізу; клінічний досвід застосування діалізу обмежений (див. розділ «Фармакокінетика»).
Управління геморагічними ускладненнями
У разі геморагічних ускладнень слід припинити лікування та з’ясувати джерело кровотечі. Слід розглянути необхідність проведення відповідного лікування залежно від клінічної ситуації, наприклад хірургічного гемостазу чи відновлення об’єму циркулюючої крові, залежно від призначення лікаря.
При виникненні загрози для життя чи при неконтрольованій кровотечі, коли необхідне швидке усунення антикоагуляційного ефекту дабігатрану, може бути призначений специфічний реверсивний агент (ідаруцизумаб) з антагоністичним ефектом на фармакодинамічний вплив дабігатрану (див. розділ «Особливості застосування»).
Можна розглянути доцільність застосування концентратів коагуляційних факторів (активованих або неактивованих). Існують деякі експериментальні дані щодо ролі зазначених агентів у реверсуванні антикоагуляційного ефекту дабігатрану, але дані щодо їхньої користі в клінічних проявах, а також можливого ризику відновлення симптомів тромбоемболії дуже обмежені. Коагуляційні тести можуть бути недостовірними після застосування запропонованих концентратів коагуляційних факторів. Слід виявляти обережність при тлумаченні цих тестів. Також слід виявляти обережність при застосуванні концентратів тромбоцитів, якщо наявна тромбоцитопенія або застосовувалися антитромбоцитарні лікарські засоби пролонгованої дії. Симптоматичне лікування проводять за рекомендаціями лікаря.
Консультація експерта з коагуляції може бути розглянута у разі значної кровотечі (при наявності такого експерта).
Побічні ефекти
Резюме профілю безпеки
Безпеку дабігатрану етексилату було оцінено в ході клінічних випробувань приблизно у 64000 пацієнтів; з них приблизно 35000 пацієнтів отримували лікування дабігатрану етексилатом.
Загалом у 22 % пацієнтів з фібриляцією передсердь, які отримували препарат для запобігання інсульту та системній емболії (довготривале застосування більше 3 років), 14 % пацієнтів, яким лікували тромбоз глибоких вен та легеневу емболію, та 15 % пацієнтів, які отримували препарат для запобігання ТГВ та ЛЕ, спостерігалися побічні реакції.
Найчастішою побічною реакцією була кровотеча, що спостерігалася приблизно у 16,6 % пацієнтів з фібриляцією передсердь, які тривалий час лікувалися для запобігання інсульту та системній емболії, та у 14,4 % пацієнтів, яким лікували ТГВ/ЛЕ. Оскільки групи пацієнтів, які лікувалися за трьома показаннями, не є зіставними і випадки кровотеч розподілені за системами органів, коротка характеристика масивних і будь-яких кровотеч розділена за показаннями і наведена у таблицях 11–14.
Хоча у клінічних дослідженнях частота була низькою, масивні або тяжкі кровотечі можуть виникати і, залежно від локалізації, спричиняти втрату працездатності, загрозливі для життя стани або мати летальний наслідок.
У таблиці 10 наведено побічні реакції, виявлені під час досліджень та постмаркетингових даних за показаннями запобігання інсульту та системній емболії, а також лікування та запобігання тромбозу глибоких вен та легеневій емболії, за системами органів і частотою. Частота визначається як: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – <1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), рідко (≥1/10000 – < 1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (не можна встановити за наявними даними).
Таблиця 10
Побічні реакції
Частота | ||
Клас систем органів / побічна реакція | Запобігання інсульту та системній емболії у пацієнтів з фібриляцією передсердь | Лікування та запобігання тромбозу глибоких вен/ легеневій емболії |
З боку системи крові та лімфатичної системи | ||
анемія | часто | нечасто |
зниження рівня гемоглобіну | нечасто | невідомо |
тромбоцитопенія | нечасто | рідко |
зниження гематокриту | рідко | невідомо |
нейтропенія | невідомо | невідомо |
агранулоцитоз | невідомо | невідомо |
З боку імунної системи | ||
гіперчутливість | нечасто | нечасто |
висипання | нечасто | нечасто |
свербіж | нечасто | нечасто |
анафілактичні реакції | рідко | рідко |
ангіоневротичний набряк | рідко | рідко |
кропив’янка | рідко | рідко |
бронхоспазм | невідомо | невідомо |
З боку нервової системи | ||
внутрішньочерепний крововилив | нечасто | рідко |
З боку судинної системи | ||
гематома | нечасто | нечасто |
крововилив | нечасто | нечасто |
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння | ||
носова кровотеча | часто | часто |
кровохаркання | нечасто | нечасто |
З боку травної системи | ||
шлунково-кишкова кровотеча | часто | часто |
біль у животі | часто | нечасто |
діарея | часто | нечасто |
диспепсія | часто | часто |
нудота | часто | нечасто |
ректальна кровотеча | нечасто | часто |
гемороїдальна кровотеча | нечасто | нечасто |
шлунково-кишкова виразка, включно з виразкою стравоходу | нечасто | нечасто |
гастроезофагіт | нечасто | нечасто |
гастроезофагеальна рефлюксна хвороба | нечасто | нечасто |
блювання | нечасто | нечасто |
дисфагія | нечасто | рідко |
Гепатобіліарні порушення | ||
порушення функції печінки/ відхилення від норми тесту функції печінки | нечасто | нечасто |
підвищення рівня аланінамінотрансферази | нечасто | нечасто |
підвищення рівня аспартатамінотрансферази | нечасто | нечасто |
підвищення рівня печінкових ферментів | рідко | нечасто |
гіпербілірубінемія | рідко | невідомо |
З боку шкіри та підшкірної клітковини | ||
крововилив на шкірі | часто | часто |
алопеція | невідомо | невідомо |
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини | ||
гемартроз | рідко | нечасто |
З боку сечовидільної системи | ||
сечостатева кровотеча, включаючи гематурію | часто | часто |
Загальні розлади та стани у місці проведення інʼєкцій та інфузій | ||
крововилив у місці ін’єкції | рідко | рідко |
крововилив у місці введення катетера | рідко | рідко |
Ушкодження та ускладнення при проведенні медичних процедур | ||
травматичний крововилив | рідко | нечасто |
крововилив у місці розрізу | рідко | рідко |
Опис окремих побічних реакцій
Кровотечі
З огляду на фармакологічний механізм дії, застосування дабігатрану етексилату може бути асоційоване з підвищеним ризиком прихованої або явної кровотечі, яка може виникнути у будь-яких тканинах або органах. Симптоми та тяжкість (включаючи летальні наслідки) залежать від локалізації та ступеня або поширення кровотечі та/або анемії. В ході клінічних досліджень кровотечі слизових оболонок (наприклад шлунково-кишкові, сечостатеві) спостерігалися частіше при більш тривалому лікуванні дабігатрану етексилатом в порівнянні з лікуванням АВК (антагоністи вітаміну К). Таким чином, на додаток до достатнього клінічного спостереження, лабораторні перевірки показань гемоглобіну/гематокриту є важливими для виявлення прихованих кровотеч. Ризик кровотеч може зростати у певних груп пацієнтів, наприклад у пацієнтів з помірними порушеннями функції нирок та/або у пацієнтів із супутньою терапією, яка впливає на гемостаз, або сильними інгібіторами P-gp (див. розділ «Особливості застосування»: Ризик кровотечі). На геморагічні ускладнення можуть вказувати слабкість, блідість, запаморочення, головний біль або незрозумілі набряки, задишка та шок з нез’ясованих причин.
Повідомлялося, що відомі ускладнення кровотечі, такі як компартмент-синдром, гостра ниркова недостатність через гіпоперфузію та нефропатія, пов’язана з антикоагуляційною терапією, спостерігались у пацієнтів зі сприятливими факторами ризику при застосуванні дабігатрану етексилату. Тому вірогідність кровотечі слід враховувати при оцінці стану будь-якого пацієнта, який отримує антикоагуляційну терапію. Специфічний препарат зворотної дії для дабігатрану – ідаруцизумаб – можна застосовувати у разі виникнення неконтрольованої кровотечі (див. розділ «Передозування»).
Запобігання інсульту та системній емболії у дорослих пацієнтів з фібриляцією передсердь з одним або кількома факторами ризику.
У таблиці 11 наведено дані про випадки кровотеч від масивних до будь-яких у базових дослідженнях запобігання інсульту та системній емболії у пацієнтів з фібриляцією передсердь.
Таблиця 11
Показник | Дабігатрану етексилат, 110 мг 2 рази на день | Дабігатрану етексилат, 150 мг 2 рази на день | Варфарин |
Кількість рандомізованих пацієнтів | 6015 | 6076 | 6022 |
Масивна кровотеча | 347 (2,92 %) | 409 (3,40 %) | 426 (3,61 %) |
внутрішньочерепна кровотеча | 27 (0,23 %) | 39 (0,32 %) | 91 (0,77 %) |
шлунково-кишкова кровотеча | 134 (1,13 %) | 192 (1,60 %) | 128 (1,09 %) |
летальна кровотеча | 26 (0,22 %) | 30 (0,25 %) | 42 (0,36 %) |
Незначна кровотеча | 1566 (13,16 %) | 1787 (14,85 %) | 1931 (16,37 %) |
Будь-яка кровотеча | 1759 (14,78 %) | 1997 (16,60 %) | 2169 (18,39 %) |
У пацієнтів, рандомізованих до групи дабігатрану етексилату 110 мг двічі на добу або 150 мг двічі на добу, спостерігався значно нижчий ризик виникнення небезпечних для життя кровотеч і внутрішньочерепних крововиливів порівняно з варфарином [p<0,05]. Обидва дозування дабігатрану етексилату також характеризувались статистично значущо нижчою загальною частотою кровотеч. У пацієнтів, рандомізованих до групи дабігатрану етексилату 110 мг двічі на добу, спостерігався значно нижчий ризик серйозних кровотеч порівняно з варфарином (відношення ризиків 0,81 [p=0,0027]). У пацієнтів, рандомізованих до групи дабігатрану етексилату 150 мг двічі на добу, спостерігався значно вищий ризик серйозних шлунково-кишкових кровотеч порівняно з варфарином (відношення ризиків 1,48 [p=0,0005]. Цей ефект відзначався переважно у пацієнтів віком ≥75 років.
Клінічні переваги дабігатрану етексилату стосовно запобігання інсульту та системній емболії та зниження ризику внутрішньомозкової кровотечі порівняно з такими при застосуванні варфарину зафіксовані в індивідуальних субгрупах, наприклад, за нирковою недостатністю, віком, одночасним застосуванням інших лікарських засобів, таких як антитромбоцитарні засоби або інгібітори Р-gp. Певна субгрупа пацієнтів має підвищений ризик масивної кровотечі при застосуванні антикоагулянтів, отже, при застосуванні дабігатрану існує надлишковий ризик шлунково-кишкової кровотечі, яка може виникнути протягом 3–6 місяців після початку терапії дабігатрану етексилатом.
Лікування ТГВ і ЛЕ та запобігання рецидивуючому ТГВ та ЛЕ у дорослих (лікування ТГВ/ЛЕ).
У таблиці 12 наведено дані щодо випадків кровотеч, які спостерігалися у ході об’єднаних основних досліджень з лікування ТГВ/ЛЕ. В об’єднаних дослідженнях початкові кінцеві точки безпеки масивних кровотеч, масивних або клінічно значущих кровотеч та будь-яких кровотеч були значущо нижчими порівняно з такими при застосуванні варфарину при номінальному рівні значущості 5 %.
Таблиця 12
Показник | Дабігатрану етексилат, 150 мг 2 рази на день | Варфарин | Відношення ризику, дабігатран порівняно з варфарином (95 % довірчого інтервалу) |
Кількість пацієнтів, включених в аналіз безпеки | 2456 | 2462 | |
Масивні кровотечі | 24 (1,0 %) | 40 (1,6 %) | 0,60 (0,36; 0,99) |
внутрішньочерепна кровотеча | 2 (0,1 %) | 4 (0,2 %) | 0,50 (0,09; 2,74) |
масивна шлунково-кишкова кровотеча | 10 (0,4 %) | 12 (0,5 %) | 0,83 (0,36; 1,93) |
кровотеча, небезпечна для життя | 4 (0,2 %) | 6 (0,2 %) | 0,66 (0,19; 2,36) |
Масивна кровотеча/ клінічно значуща кровотеча | 109 (4,4 %) | 189 (7,7 %) | 0,56 (0,45; 0,71) |
Будь-яка кровотеча | 354 (14,4 %) | 503 (20,4 %) | 0,67 (0,59; 0,77) |
Будь-яка шлунково-кишкова кровотеча | 70 (2,9 %) | 55 (2,2 %) | 1,27 (0,90; 1,82) |
Випадки кровотеч у разі використання обох методів лікування були оцінені після першого застосування дабігатрану етексилату або варфарину після закінчення парентеральної терапії (тільки період перорального лікування). Наведені дані включають всі випадки кровотеч, які спостерігалися протягом застосування дабігатрану етексилату. Для варфарину було включено всі випадки кровотеч, за винятком тих, які спостерігалися протягом перехідного періоду з парентеральної терапії на варфарин.
У таблиці 13 наведено дані щодо випадків кровотеч, які спостерігалися у ході об’єднаних основних досліджень запобігання ТГВ/ЛЕ. Деякі кровотечі були значущо нижчими порівняно з такими при застосуванні варфарину при номінальному рівні значущості 5 %.
Таблиця 13
Показник | Дабігатрану етексилат, 150 мг 2 рази на день | Варфарин | Відношення ризику, дабігатран порівняно з варфарином (95 % довірчого інтервалу) |
Кількість пацієнтів, включених в аналіз безпеки | 1430 | 1426 | |
Масивні кровотечі | 13 (0,9 %) | 25 (1,8 %) | 0,54 (0,25; 1,16) |
внутрішньочерепна кровотеча | 2 (0,1 %) | 4 (0,3 %) | Не розраховано* |
масивна шлунково-кишкова кровотеча | 4 (0,3 %) | 8 (0,5 %) | Не розраховано* |
кровотеча, небезпечна для життя | 1 (0,1 %) | 3 (0,2 %) | Не розраховано* |
Масивна кровотеча/ клінічно значуща кровотеча | 80 (5,6 %) | 145 (10,2 %) | 0,55 (0,41; 0,72) |
Будь-яка кровотеча | 278 (19,4 %) | 373 (26,2 %) | 0,71 (0,61; 0,83) |
Будь-яка шлунково-кишкова кровотеча | 45 (3,1 %) | 32 (2,2 %) | 1,39 (0,87; 2,20) |
* Відношення ризику не оцінювали, оскільки не виявлено випадків в жодній з груп пацієнтів.
У таблиці 14 наведено дані щодо випадків кровотеч, які спостерігалися у ході основного дослідження з запобігання ТГВ/ЛЕ. Рівень комбінації масивних кровотеч/ клінічно значущих кровотеч та рівень будь-яких кровотеч при номінальному рівні значущості 5 % були значущо нижчими у пацієнтів, які отримували плацебо, порівняно з такими у пацієнтів, які отримували дабігатрану етексилат.
Таблиця 14
Показник | Дабігатрану етексилат 150 мг 2 рази на день | Плацебо | Відношення ризику дабігатрану порівняно із варфарином (95 % довірчого інтервалу) |
Кількість пацієнтів, включених в аналіз безпеки | 684 | 659 | |
Масивні кровотечі | 2 (0,3 %) | 0 | Не розраховано* |
внутрішньочерепна кровотеча | 0 | 0 | Не розраховано* |
масивна шлунково-кишкова кровотеча | 2 (0,3 %) | 0 | Не розраховано* |
кровотеча, небезпечна для життя | 0 | 0 | Не розраховано* |
Масивна кровотеча/клінічно значуща кровотеча | 36 (5,3 %) | 13 (2,0 %) | 2,69 (1,43; 5,07) |
Будь-яка кровотеча | 72 (10,5 %) | 40 (6,1 %) | 1,77 (1,20; 2,61) |
Будь-яка шлунково-кишкова кровотеча | 5 (0,7 %) | 2 (0,3 %) | 2,38 (0,46; 12,27) |
* Відношення ризику не оцінювали, оскільки не виявлено випадків в жодній з груп пацієнтів.
Агранулоцитоз і нейтропенія
Дуже рідко повідомлялося про агранулоцитоз та нейтропенію під час застосування дабігатрану етексилату. Оскільки про побічні реакції повідомлялося протягом постмаркетингового дослідження населення невідомої чисельності, достовірно визначити частоту їх виникнення неможливо. Коефіцієнт звітності оцінювали як 7 явищ на 1 мільйон пацієнто-років щодо агранулоцитозу та як 5 явищ на 1 мільйон пацієнто-років при нейтропенії.
ВІДГУКИ ПРАДАКСА капсули тверді по 150мг №60
Відгуків ще немає